Наследственный рак: когда нужна консультация генетика и расширенная панель

Если у нескольких родственников в семье были онкологические заболевания, закономерно возникает вопрос: может ли существовать наследственная предрасположенность и нужно ли сдавать генетический тест.

При этом семейная история рака сама по себе еще не означает наличие наследственного синдрома. Онкологические заболевания распространены, поэтому несколько случаев в одной семье могут возникнуть и без одного общего наследственного генетического варианта.

Задача генетического консультирования — не просто «найти мутацию», а оценить личную и семейную историю, понять, есть ли основания для генетического тестирования, выбрать подходящий объем исследования и правильно интерпретировать результат.

Важно также отличать наследственное тестирование от исследования самой опухоли. Это разные медицинские задачи. Подробнее об анализах опухолевой ткани при раке молочной железы можно прочитать в статье «Молекулярно-генетические тесты при раке молочной железы».

Что означает наследственная предрасположенность к раку

Наследственная предрасположенность связана с генетическим вариантом, который человек получил от одного из родителей и который присутствует не только в опухоли, но и в других клетках организма.

Некоторые такие варианты могут увеличивать вероятность определенных онкологических заболеваний. Это не означает, что человек обязательно заболеет: наличие наследственного варианта говорит об изменении риска, а не о гарантированном развитии рака.

Разные гены связаны с разными заболеваниями и различной степенью риска. Поэтому обнаружение генетического изменения необходимо интерпретировать в контексте конкретного гена, типа варианта, личного анамнеза и семейной истории.

Семейный рак и наследственный рак — не всегда одно и то же

Если онкологические заболевания встречались у нескольких членов семьи, врачи обращают внимание на общую картину.

Имеют значение:

• какие именно виды рака встречались в семье;
• в каком возрасте был установлен диагноз;
• сколько родственников заболели;
• насколько близкое у них родство;
• были ли у одного человека несколько первичных опухолей;
• есть ли уже установленный патогенный генетический вариант у родственника;
• есть ли сочетание заболеваний, характерное для определенного наследственного синдрома.

Самостоятельно определить наследственный синдром по семейному дереву сложно. Для этого и используется генетическое консультирование.

Когда стоит обсудить консультацию генетика

Не существует одного признака, который автоматически означает наследственный рак. Однако некоторые особенности личной или семейной истории могут стать поводом обсудить консультацию специалиста по медицинской генетике.

Например:

• онкологическое заболевание диагностировано в более молодом возрасте, чем обычно ожидается для данной локализации;
• одинаковые или связанные между собой виды рака встречались у нескольких близких родственников;
• у одного человека было несколько самостоятельных первичных онкологических заболеваний;
• в семье уже известен патогенный или вероятно патогенный наследственный генетический вариант;
• диагностирован вид опухоли, при котором действующие рекомендации предусматривают обсуждение наследственного тестирования;
• врач считает, что результат генетического исследования может повлиять на медицинскую тактику или дальнейшее наблюдение.

Это не список для самостоятельной постановки показаний. Необходимость исследования определяет врач или специалист по медицинской генетике с учетом полной клинической информации.

Что происходит на консультации генетика

Генетическая консультация — это не только назначение анализа крови.

Специалист обычно собирает информацию о личной и семейной истории и помогает определить, какой вопрос должно решить тестирование.

До исследования могут обсуждаться:

• диагноз самого пациента;
• виды онкологических заболеваний у родственников;
• возраст родственников на момент постановки диагноза;
• результаты предыдущих генетических исследований в семье;
• возможные варианты тестирования;
• ограничения выбранного анализа;
• какие результаты могут быть получены;
• что результат потенциально будет означать для пациента;
• может ли информация иметь значение для родственников.

Какие документы подготовить к консультации генетика

Чем точнее семейная и медицинская информация, тем проще специалисту оценить ситуацию.

Полезно заранее собрать:

• собственные медицинские выписки;
• патоморфологические заключения;
• результаты ранее выполненных молекулярных или генетических исследований;
• информацию об онкологических заболеваниях родственников;
• примерный возраст родственников на момент постановки диагноза;
• результаты генетического тестирования родственника, если оно проводилось;
• список вопросов, которые пациент хочет обсудить.

Если часть сведений о родственниках неизвестна, это не означает, что консультация невозможна. Важно сообщить специалисту именно то, что известно достоверно.

Чем наследственное тестирование отличается от исследования опухоли

Это одно из наиболее важных различий.

Наследственное, или герминальное, тестирование

Такое исследование ищет генетические варианты, которые присутствуют в клетках организма человека с рождения и потенциально могут передаваться родственникам.

Для исследования обычно используют материал, содержащий клетки самого человека, например кровь или слюну.

Молекулярное исследование опухоли

В этом случае изучаются генетические и молекулярные характеристики уже возникшей опухоли.

Некоторые изменения появляются только в опухолевых клетках и не являются наследственными.

Такое исследование может проводиться для решения вопросов, связанных с характеристиками заболевания или выбором медицинской тактики.

Подробнее об организации исследования опухоли — на странице «Молекулярно-генетическое тестирование при онкологии».

Что делать, если изменение найдено сначала в опухоли

Иногда при исследовании опухолевой ткани обнаруживают изменение в гене, который также может быть связан с наследственной предрасположенностью.

Сам по себе такой результат не всегда позволяет сказать, унаследовано ли изменение или возникло только в опухолевых клетках.

В такой ситуации врач может обсудить отдельное наследственное тестирование, которое поможет ответить именно на вопрос о происхождении генетического варианта.

Что такое расширенная генетическая панель

Генетический тест может исследовать один конкретный ген, несколько заранее выбранных генов или более широкую панель генов, связанных с наследственными онкологическими синдромами.

Расширенная панель может быть полезна, если клиническая и семейная картина не соответствует одному очевидному синдрому или если с похожими заболеваниями связано несколько генов.

Однако правило «чем больше генов, тем лучше» не работает автоматически.

Перед выбором панели специалист учитывает:

• личную историю заболевания;
• семейный анамнез;
• локализацию опухоли;
• возраст на момент диагноза;
• предыдущие результаты тестирования;
• клиническую значимость генов, включенных в панель;
• возможность интерпретировать полученный результат.

Почему самая широкая панель не всегда лучше

Чем больше генов анализируется, тем выше вероятность получить находку, значение которой не удается однозначно определить.

Кроме того, разные гены имеют различную доказательную базу, связанную с онкологическими рисками. Обнаружение редкого изменения еще не означает, что оно является причиной заболевания.

Поэтому цель тестирования должна быть сформулирована до сдачи анализа.

Полезный вопрос врачу или генетику:

«Что изменится в медицинском наблюдении или ведении пациента в зависимости от результата этого исследования?»

Какие результаты генетического теста возможны

Патогенный или вероятно патогенный вариант

Такой результат означает, что обнаруженное изменение имеет достаточные основания считаться связанным с повышенным риском определенных заболеваний.

Конкретное значение результата зависит от гена и медицинской ситуации. Дальнейшие действия обсуждаются со специалистом.

Значимых вариантов не обнаружено

Отрицательный результат не всегда означает отсутствие наследственного риска.

Его значение зависит от того, почему тест проводился, какие гены анализировались и известен ли в семье конкретный патогенный вариант.

Например, если у родственника уже известно конкретное наследственное изменение и у пациента оно не обнаружено, такой результат может иметь более определенное значение, чем отрицательный результат широкой панели без ранее известной семейной находки.

Вариант неопределенной клинической значимости

Иногда лаборатория обнаруживает генетическое изменение, но имеющихся научных данных недостаточно, чтобы уверенно отнести его к патогенным или доброкачественным вариантам.

Такой результат называют вариантом неопределенной клинической значимости.

Он не должен автоматически восприниматься как подтверждение наследственного синдрома.

Интерпретацию необходимо обсуждать со специалистом, который учитывает классификацию варианта, семейный анамнез и другие медицинские данные.

Почему результат может со временем переоцениваться

Генетическая медицина развивается, появляются новые данные о различных вариантах.

Из-за этого классификация отдельных находок может со временем уточняться.

При варианте неопределенной значимости полезно уточнить у лаборатории или генетика:

• как можно получить информацию о возможной реклассификации;
• кто должен отслеживать изменение классификации;
• нужно ли повторно обращаться к специалисту спустя определенное время.

Что результат может означать для родственников

Если у пациента обнаружен наследственный патогенный вариант, информация потенциально может быть важна и для кровных родственников.

Однако это не означает, что всем родственникам нужно самостоятельно заказывать широкую генетическую панель.

Если в семье уже известен конкретный патогенный вариант, врач или генетик может предложить родственникам целевое тестирование именно на эту находку.

Кого из родственников имеет смысл обследовать и в какой последовательности, лучше обсуждать со специалистом.

С кого лучше начинать генетическое тестирование в семье

Если в семье есть человек, у которого уже было онкологическое заболевание, генетическая оценка нередко бывает наиболее информативной именно у заболевшего родственника.

Если сначала обследуется здоровый родственник и результат оказывается отрицательным, без данных заболевшего члена семьи иногда сложно понять, означает ли это отсутствие наследственной причины или выбранный тест просто не выявил семейную находку.

Конкретную последовательность тестирования определяет специалист по медицинской генетике.

Как результат влияет на наблюдение

Обнаружение наследственного варианта может стать основанием для обсуждения индивидуального медицинского наблюдения или профилактических мер.

Но универсального графика для всех наследственных синдромов не существует.

Тактика зависит от:

• конкретного гена;
• возраста;
• пола;
• личной истории заболеваний;
• семейного анамнеза;
• действующих медицинских рекомендаций.

Поэтому не следует брать график обследований другого человека с тем же названием гена и применять его самостоятельно.

Общей теме профилактических программ будет посвящена отдельная статья «Какие онкологические скрининги действительно доказали пользу».

Нужно ли обследовать детей

Вопрос генетического тестирования несовершеннолетних зависит от конкретного наследственного синдрома и от того, может ли результат изменить медицинское наблюдение в детском возрасте.

Самостоятельно заказывать ребенку генетическую панель только из-за семейной тревоги не стоит.

Если в семье обнаружен наследственный патогенный вариант, возраст и необходимость обследования детей следует обсудить с врачом-генетиком.

Может ли генетический тест предсказать, заболеет ли человек

В большинстве случаев результат наследственного теста оценивает предрасположенность, а не предсказывает будущее конкретного человека.

Даже при наличии патогенного варианта заболевание может не развиться, а индивидуальный риск может зависеть от конкретного гена, возраста, пола, семейного анамнеза и других факторов.

Поэтому результат следует воспринимать не как диагноз будущего рака, а как информацию, которую врач может использовать для оценки риска и планирования наблюдения.

Чего не стоит делать после генетического теста

• Не интерпретировать самостоятельно любой найденный вариант как опасную мутацию.
• Не менять медицинское наблюдение на основании варианта неопределенной значимости без консультации специалиста.
• Не считать отрицательный результат гарантией отсутствия онкологического риска.
• Не отправлять всех родственников на одинаковую широкую панель без определения семейной задачи.
• Не использовать результаты потребительских генетических тестов как единственное основание для медицинских решений.
• Не применять чужой график скрининга к себе только потому, что в анализе указан тот же ген.

Какие вопросы задать генетику

1. Есть ли в моей личной или семейной истории признаки наследственной предрасположенности?
2. Какую задачу должно решить генетическое тестирование?
3. Лучше исследовать один ген или панель?
4. Какие гены должны входить в панель и почему?
5. Что может означать положительный результат?
6. Что будет означать отрицательный результат?
7. Что делать при варианте неопределенной значимости?
8. Может ли результат изменить мое медицинское наблюдение?
9. Имеет ли результат значение для родственников?
10. Кому из родственников имеет смысл консультироваться первым?

Как подготовиться к консультации

Полезно заранее составить небольшое семейное дерево хотя бы на несколько поколений.

Для каждого родственника, если информация известна, можно записать:

• родство;
• пол;
• год рождения;
• вид онкологического заболевания;
• возраст на момент диагноза;
• результаты генетических исследований;
• наличие нескольких первичных опухолей.

Не нужно пытаться самостоятельно ставить родственникам диагнозы по семейным рассказам. Если точная локализация заболевания неизвестна, лучше так и отметить.

Как МСР может помочь организационно

МСР не определяет наследственный риск и не интерпретирует генетические результаты вместо врача или специалиста по медицинской генетике.

Организационная помощь может включать:

• систематизацию медицинских документов;
• подготовку вопросов для специалиста;
• подбор профильной консультации;
• уточнение требований к генетическому исследованию;
• организацию передачи медицинских материалов;
• подготовку документов для дополнительного медицинского мнения;
• организацию дальнейшего медицинского маршрута после получения рекомендаций.

Если генетический вопрос возник уже после онкологического диагноза, дополнительно может потребоваться второе медицинское мнение или обсуждение результатов с профильным онкологом.

Часто задаваемые вопросы

Если у моей мамы был рак, значит ли это, что он наследственный?

Нет. Один случай заболевания у родственника сам по себе не подтверждает наследственный синдром. Значение имеет совокупность факторов: вид заболевания, возраст на момент диагноза, другие случаи в семье и медицинская история. Оценить такую картину помогает консультация специалиста по генетике.

Нужно ли сдавать анализ сразу на максимальное количество генов?

Не обязательно. Выбор панели должен соответствовать медицинской задаче. Очень широкая панель может увеличить вероятность обнаружения изменений с неопределенным клиническим значением. Состав теста лучше выбирать после оценки личного и семейного анамнеза.

Что означает отрицательный генетический тест?

Значение зависит от ситуации. Если в семье уже известен конкретный патогенный вариант и человек протестирован именно на него, отрицательный результат может быть достаточно информативным. Если же семейная причина неизвестна, отрицательная широкая панель не всегда полностью исключает наследственную предрасположенность.

Что такое вариант неопределенной значимости?

Это изменение в гене, для которого пока недостаточно данных, чтобы уверенно определить его медицинское значение. Такой результат не считается автоматически подтверждением наследственного онкологического синдрома и требует профессиональной интерпретации.

Если вариант нашли в опухоли, значит ли это, что он наследственный?

Не обязательно. Некоторые генетические изменения возникают только в опухолевых клетках. Если найдено изменение, которое потенциально может быть наследственным, врач может обсудить отдельное герминальное тестирование.

Нужно ли обследовать родственников?

Если подтвержден наследственный патогенный вариант, специалист может обсудить тестирование кровных родственников. Обычно проверяется конкретная семейная находка, а не обязательно выполняется полная панель каждому члену семьи.

Нужен ли генетик до сдачи теста или можно обратиться после?

Консультация до тестирования помогает определить, действительно ли исследование необходимо и какой вариант анализа будет наиболее информативным. После получения результата специалист помогает правильно его интерпретировать и обсудить дальнейшие действия.

Полезные материалы

• Молекулярно-генетические тесты при раке молочной железы
• Почему женщины откладывают маммографию
• Какие онкологические скрининги действительно доказали пользу
• Молекулярно-генетическое тестирование при онкологии
• Как проверять медицинскую информацию
• Второе мнение при онкологии

Нужно организовать консультацию или исследование?

МСР может помочь подготовить медицинские документы, сформулировать вопросы и организовать консультацию профильного специалиста или дальнейший медицинский маршрут.

• Посмотреть Оптимальный пакет
• Обсудить ситуацию с куратором

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача или специалиста по медицинской генетике. Решение о необходимости генетического тестирования, составе панели и дальнейшем наблюдении принимается с учетом личного и семейного анамнеза и конкретной клинической ситуации.

Если предстоит консультация по поводу наследственного риска, МСР поможет собрать документы и подготовиться к встрече со специалистом.

Подготовиться к консультации